สองรสชาติของการย่อยสลายโปรตีนเป้าหมายบริษัทส่วนใหญ่ที่เราสัมภาษณ์กำลังพัฒนาเครื่องย่อยสลายโปรตีนเป้าหมายสองประเภทหลัก ได้แก่ ไคเมราที่กำหนดเป้าหมายการสลายโปรตีน (PROTAC) และกาวระดับโมเลกุล ทั้งสองคลาสใช้ประโยชน์จากระบบ ubiquitin-proteasome จุดประสงค์ของระบบนี้คือการกำจัดโปรตีนที่พับผิดที่ เสียหาย และมีปริมาณมากเกินไปด้วยขั้นตอนที่แตกต่างกันซึ่งสุดท้ายแล้วเกี่ยวข้องกับเอนไซม์ที่เรียกว่า E3 ubiquitin ligase ยีน  เอนไซม์นี้ส่งเสริมการถ่ายโอน ubiquitin ไปยังไลซีนของโปรตีนซับสเตรต เหตุการณ์การแพร่หลายหลายครั้งส่งสัญญาณถึงฆ้องตายสำหรับโปรตีนที่ผิดพลาด ซึ่งจากนั้นโปรตีโอโซมจะย่อยสลาย ซึ่งเรียกว่าถังขยะของเซลล์PROTAC ได้รับการพัฒนาขึ้นครั้งแรกเมื่อประมาณ 20 ปีที่แล้ว โมเลกุลเหล่านี้ถูกเรียกว่าเฮเทอโรไบฟังก์ชันเพราะประกอบด้วยลิแกนด์ที่แตกต่างกันสองตัว ลิแกนด์หนึ่งตัวได้รับการออกแบบให้จับกับโปรตีนที่สนใจ ในขณะที่อีกตัวหนึ่งจับกับ E3 ubiquitin ligase การจับกันนี้ส่งผลให้โปรตีนแพร่หลายและย่อยสลายโปรตีเอโซมแม้ว่ากาวระดับโมเลกุลจะไม่ทำงานต่างกันแบบโมเลกุลของ PROTAC แต่พวกมันทำงานบนกลไกพื้นฐานเดียวกัน นั่นคือการแพร่ของโปรตีนที่สนใจด้วยความช่วยเหลือของ E3 ligase กาวโมเลกุลที่เป็นที่รู้จักมากที่สุดคือทาลิโดไมด์ ซึ่งได้รับการประชาสัมพันธ์เชิงลบอย่างกว้างขวางเนื่องจากมีแนวโน้มที่จะ