ข้อเสียของการป้องกันนี้คือ การกำหนดเป้าหมาย RBCs ของทารกในครรภ์ แอนติบอดีของมารดาสามารถทำให้เกิด HDN ได้เช่นกัน สาเหตุหลักของ HDN คือความไม่เข้ากันของหมู่เลือด Rh ระหว่างมารดาและทารกในครรภ์ โดยทั่วไป ตั้งครรภ์ โรคเม็ดเลือดแดงแตกจะถูกกระตุ้นโดยแอนติเจน D แม้ว่าแอนติเจน Rh อื่นๆ เช่น c, C, E และ e ก็สามารถทำให้เกิดปัญหาได้เช่นกัน